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2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示99499威尼斯官网版,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题99499威尼斯官网版,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。

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中新网10月18日电 据农业农村部网站消息,据农业农村部监测,10月18日“农产品批发价格200指数”为129.5599499威尼斯官网版,比昨天下降0.53个点,“菜篮子”产品批发价格指数为132.07,比昨天下降0.61个点。截至今日14:00时,全国农产品批发市场猪肉平均价格为25.08元/公斤,比昨天上升1.0%;牛肉61.74元/公斤,比昨天上升0.1%;羊肉58.80元/公斤,比昨天下降0.7%;鸡蛋10.44元/公斤,比昨天上升0.4%;白条鸡18.05元/公斤,比昨天下降0.3%。重点监测的28种蔬菜平均价格为5.79元/公斤,比昨天下降0.5%;重点监测的6种水果平均价格为7.46元/公斤,比昨天上升3.9%。鲫鱼20.42元/公斤,比昨天下降2.4%;鲤鱼14.29元/公斤,比昨天下降0.1%;白鲢鱼10.02元/公斤,比昨天下降3.6%;大带鱼40.94元/公斤,比昨天上升2.3%。