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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富，其中，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了JN体育登陆，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示JN体育登陆，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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新京报讯（记者彭镜陶）新京报记者获悉，10月17日凌晨，北京市房山区消防救援支队在两个小时内先后接到两起火灾警情，都发生在阎村镇同一道路附近。经调查发现，两起火灾系人为放火所致。目前，嫌疑人张某已被公安机关依法刑事拘留。路边的垃圾桶起火。图源：房山区消防救援支队17日2时43分，房山区消防救援支队接到报警称，房山区阎村镇一村内，停放在路边的一辆电动自行车和附近的两个垃圾桶起火。消防救援人员到场后迅速将火扑灭。经查看，火灾造成该电动自行车挡风被、车把、后视镜以及附近两个垃圾桶损毁。3时56分，房山区消防救援支队再次接到该村一起火灾报警JN体育登陆，这次起火的是同一条道路边的一辆电动三轮车和相隔不远的一个垃圾桶。火灾造成电动三轮车车把、遮雨布、坐垫和一个垃圾桶烧损。停放在同一个村子、同一条道路上的两辆电动自行车和两处垃圾桶在两个小时内接连起火，这引起了消防救援人员的注意。据燕化星城消防救援站消防员回忆，他们到场时，两辆电动自行车都已经燃起熊熊大火，且起火部位均位于车前部。房山区消防救援支队火灾调查人员经走访询问和现场勘察确定，两辆电动自行车起火时均处于停放未充电的状态，电池及电气线路均完好无异常，起火原因疑为外来火源。随后，调查人员留意到，起火的两辆电动自行车和两处垃圾桶之间均隔着一定距离。这让调查人员更加怀疑，两起火灾是人为引起的。警方经侦查，很快锁定了犯罪嫌疑人张某。经审讯，张某对其故意烧毁电动自行车和垃圾桶的犯罪行为供认不讳。目前JN体育登陆，张某已被公安机关依法刑事拘留，案件正在进一步办理中。此次事件不仅造成了财产损失，更严重威胁到了公共安全。消防部门提示：根据我国法律规定，纵火罪是指故意放火焚烧公私财物、危害公共安全的行为。无论是出于报复、泄愤还是其他不良动机，都将受到法律的严厉制裁。编辑彭冲校对李立军